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            恩替卡韋與替諾福韋酯對乙肝肝硬化初診患者肝功能的影響

            發布時間:2022-10-24 09:05 論文編輯:admin 價格: 所屬欄目:畢業論文

            摘 要:目的:比較恩替卡韋(ETV)與替諾福韋酯(TDF)對乙肝肝硬化初診患者肝功能的影響。方法:選取2018年1月-2020年1月深圳市第三人民醫院收治的乙肝肝硬化初診患者50例為研究對象,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,各25例,對照組采用ETV治療,觀察組采

            摘    要:目的:比較恩替卡韋(ETV)與替諾福韋酯(TDF)對乙肝肝硬化初診患者肝功能的影響。方法:選取2018年1月-2020年1月深圳市第三人民醫院收治的乙肝肝硬化初診患者50例為研究對象,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,各25例,對照組采用ETV治療,觀察組采用TDF治療。比較兩組患者治療后乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)水平、肝功能指標、肝纖維化指標。結果:治療后,觀察組的HBV-DNA、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);觀察組Ⅳ型膠原、透明質酸、層粘連蛋白水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論:TDF用于治療乙型肝炎肝硬化患者可有效抑制乙型肝炎病毒復制,且具有抑制肝纖維化、改善肝功能的作用。
            關鍵詞:替諾福韋酯;恩替卡韋;乙肝肝硬化;肝功能;
             
            慢性乙型肝炎(CHB)是我國最為常見的病毒性肝炎,由乙型肝炎病毒(HBV)感染導致,易引起肝硬化。目前尚無完全根治CHB肝硬化的特異性藥物,抗病毒治療是最有效的治療方式,可有效抑制病毒增殖、改善肝功能,延緩病情惡化。核苷類似物(NUCs)包括阿德福韋酯(TDF)、恩替卡韋(ETV)等,能在CHB肝硬化患者體內磷酸化為有活性的NUCs,與核苷酸競爭性抑制乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)鏈的合成、延長,并抑制HBV-DNA多聚酶、反轉錄酶的活性,從而抑制病毒復制。相關研究表明,兩者短期抗病毒效率均較高,但長期治療效果仍需進一步臨床研究[1]。本研究旨在分析ETV與TDF對CHB肝硬化初診患者肝功能的效果,報告如下。
            資料與方法
            選取2018年1月-2020年1月深圳市第三人民醫院收治的CHB肝硬化初診患者50例為研究對象,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,各25例。對照組男13例,女12例;年齡30~80歲,平均(55.68±5.97)歲;病程1~10年,平均(4.68±1.07)年。觀察組12例,女13例;年齡31~82歲,平均(56.68±6.18)歲;病程2~10年,平均(4.77±1.17)年。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經患者、家屬簽署知情同意書及醫學倫理委員會批準。
            納入標準:(1)診斷為CHB合并肝硬化[2];(2)無相關研究用藥過敏史;(3)無肝臟腫瘤。
            排除標準:(1)其他類型肝炎;(2)嚴重重要器官功能不全;(3)意識障礙、精神性疾病。
            方法:兩組患者均給予常規護肝及對癥支持治療,且治療期間均規律作息,禁煙酒,忌辛辣。對照組口服ETV(生產廠家:齊魯制藥;批準文號:國藥準字H20203225;規格:0.5 mg/片),0.5 mg/次,1次/d;觀察組口服TDF(生產廠家:齊魯制藥;批準文號:國藥準字H20173185;規格:0.3 g/片),0.3 g/次,1次/d。1個療程服用6個月,兩組均治療2個療程。
            觀察指標:(1)HBV-DNA水平:采用美國賽默飛7500型實時熒光定量PCR儀檢測兩組HBV-DNA水平。(2)肝功能相關指標:采用日本東芝TBA-2000FR全自動生化分析儀檢測谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)水平。(3)肝纖維化指標:采用放射免疫法(試劑盒來自上海心語生物科技有限公司)檢測Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)。
            統計學分析:數據均用SPSS 22.0統計學軟件予以處理;計數資料以[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗;計量資料以表示,比較采用t檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。
            結果
            兩組患者HBV-DNA、肝功能相關指標比較:治療后,觀察組的HBV-DNA、AST、ALT水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
            表1 兩組患者的HBV-DNA、肝功能相關指標比較
            注:與治療前比較,*P<0.05
            兩組患者肝纖維化指標比較:治療后,觀察組的Ⅳ-C、HA、LN水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
            表2 兩組患者肝纖維化指標比較
            注:與治療前比較,*P<0.05
            討論
            CHB肝硬化分為代償性和失代償性,早期正常肝臟組織能滿足代謝需要,臨床癥狀并不明顯。大部分患者易忽視早期表現,導致肝硬化病情加重,初次就診時已為肝硬化晚期。CHB主要發病機制為肝臟組織進行性纖維化[3]。竇狀隙的貯脂細胞(Ito)轉化成成纖維細胞樣細胞,產生大量膠原蛋白,沉積于肝小葉竇間隙,形成纖維間隔改建肝小葉結構導致肝臟纖維化,隨著病情進展,肝小葉內纖維間隔相互連接形成肝硬化[4,5]。目前臨床用于HBV感染并伴有肝硬化者的NUCs主要有ETV、TDF等,能抑制HBV復制,降低血清HBV-DNA水平[6]。據相關研究表明,從CHB發展為肝硬化與感染HBV量無關,與人體免疫狀態、病毒毒力有較為顯著的關系,與Th1、Th2和Th17類細胞因子可能有關系[7]。ETV、TDF均可在短期內有效抑制HBV復制,但兩藥的對比研究在CHB肝硬化中的研究較少。
            HBV-DNA陽性表明有HBV復制,水平增高說明病毒復制活躍;AST增加提示肝實質損害,預后不良;ALT在病毒性肝炎的急性期時,大量釋放入血,是急性肝細胞損害的敏感標志;Ⅳ-C濃度與肝纖維化程度相關,可用于觀察肝硬化程度;HA由肝內皮細胞攝取,降解,反映肝臟內皮細胞功能和活動性纖維化的良好指標;LN為基底膜中非膠原性結構蛋白,與肝纖維化活動程度呈正相關,肝硬化時明顯增高[8,9]。本研究表明,治療后,觀察組的HBV-DNA、AST、ALT、Ⅳ-C、HA、LN均低于對照組,說明TDF對于HBV肝硬化患者可有效抑制HBV復制,改善肝功能,抑制肝纖維化。ETV的作用機制是通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽后與HBV多聚酶的天然底物C10H16N5O13P3競爭,抑制HBV多聚酶活性和前基因組mrna逆轉錄負鏈的形成,抑制HBV-DNA正鏈合成,發揮抗病毒作用。該藥需空腹服用,與食物同服會影響藥物吸收。TDF的作用機制是可抑制HIV-1、HIV-2的反轉錄酶及HBV聚合酶,從而抑制病毒復制;要在口服后水解為替諾福韋,被細胞激酶磷酸化成具有藥理活性的代謝產物,再干擾HBV病毒DNA的合成。由于該藥不經CYP酶系代謝,因此,由該酶引起的與其他藥物間相互作用的可能性很小,且對于肝功能異常的患者,藥物動力學改變不大,無需進行計量的調整,另外,該藥與食物同服可增加生物利用度,療效更好,且安全性高。與ETV比較,患者對TDF的耐藥性相對更低,因此,該抗病毒活性更高。長期服用TDF,人體免疫狀態好轉,Ito細胞受到的炎性刺激減少,生成成纖維細胞樣細胞減少,導致沉積于竇間隙膠原蛋白減少,可以部分逆轉HBV肝硬化初治患者的肝纖維化程度,包括治療前就伴有肝硬化的患者,從而降低機體內Ⅳ-C、HA、LN水平,患者肝細胞損傷減少,肝臟功能部分好轉[10,11]。
            綜上所述,TDF對于HBV肝硬化患者可有效抑制HBV復制,且具有抑制肝纖維化及調節免疫的作用,能改善肝功能。
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